ВИЧ-2
был впервые выделен в 1985 году от больных СПИДом в Гвинее-Биссау
и Островах Зеленого Мыса. В дальнейшем были изучены особенности
возбудителя и в меньшей степени клинико-эпидемиологические особенности
инфекции. В настоящее время доказано, что ВИЧ-2 и ВИЧ-1 являются
самостоятельными инфекциями, поскольку имеются различия в особенностях
возбудителей, клинике и эпидемиологии. Ниже приводится обзор
сведений, полученных к настоящему времени по ВИЧ-2.
Географическое распространение. Важной отличительной
особенностью инфекции ВИЧ-2 является ее преимущественное распространение
в странах Западной Африки. Антитела к ВИЧ-2 обнаружены у жителей
15 африканских стран: Анголы, Буркина-Фасо, Ганы, Гамбии, Гвинеи,
Гвинеи-Биссау, Зимбабве, Камеруна, Кот Д`Ивуар, Мали, Мозамбика,
Сенегала, Сьерра-Леоне, Того и Центральноафриканской Республики.
Инфекция за пределами Западной Африки регистрируется довольно
редко. Следует иметь в виду, что в некоторых странах Западной
Африки, таких как Гвинея-Биссау, ВИЧ-2 является практически
единственным циркулирующим среди населения вирусом иммунодефицита.
В Сенегале, Гамбии, Мали и Мозамбике в общей массе инфицированных
ВИЧ на долю инфицированных ВИЧ-2 приходится от 37 до 68%. Обращает
на себя внимание наличие в этих странах значительного числа
лиц (до 50%) с двойной инфекцией.
Но инфицированные ВИЧ-2 крайне редко встречаются в Европе
и Америке. В связи с этим встает вопрос о целесообразности обследования
в этих странах доноров на инфицированность ВИЧ-2. Обследование
с двумя тест-системами значительно дороже. Однако чтобы не проглядеть
даже единичных случаев, предлагается использовать методы, которые
наиболее часто дают перекрестные реакции между ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Либо предлагается разработать такие тест-системы, которые содержат
одновременно антигены ВИЧ-2 и ВИЧ-1. В частности такие системы
(combitest) уже предложены рядом коммерческих фирм. Поскольку
риск заражения ВИЧ-2 в Европе и Америке весьма мал, в случаях
недостаточности комбинированных тест-систем рекомендуется обследовать
на ВИЧ-2 только тех доноров, которые имели связи с Западной
Африкой или половые контакты с выходцами из этих стран. Рекомендуется
также обследовать на ВИЧ-2 тех доноров, у которых неопределенная
реакция на ВИЧ-1.
Строение вируса. Проведенные детальные исследования свойств
ВИЧ-2 показали, что при определенном сходстве с ВИЧ-1, он отличается
от последнего по антигенной структуре и по последовательности
оснований в нуклеиновых кислотах. ВИЧ-2 более близок по своим
свойствам (в том числе по антигенной структуре и составу генетического
материала) к вирусу иммунодефицита обезьян (SIV/ВИО), чем к
ВИЧ-1.
ВИЧ-1 и ВИЧ-2 инфицируют те же популяции клеток, связываются
с теми же CD4-рецепторами. Проведен анализ полного генома ВИЧ-2.
В целом его организация сходна с таковой ВИЧ-1. В дополнение
к классическим ретровирусным генам gag, pol и env оба вируса
содержат гены vif, vpr, tat, nef и rev.
Одним из наиболее существенных различий между вирусами является
наличие у ВИЧ-1 гена vpu, не обнаруживаемого у ВИЧ-2. В тоже
время ВИЧ-2 содержит ген vpx, которого нет у ВИЧ-1. Продуктом
гена vpu является белок с молекулярной массой 14-16 кД, а гена
vpx - белок с молекулярной массой 12-14 кД. Продукт гена vpu
весьма важен для созревания и высвобождения вируса из клетки.
Гены tat, ref и nef необходимы для вирусной репликации и экспресси
вирусного генома. Роль генов vif и vpr пока неясна. Полагают,
что vif может играть роль в посттрансляционной модификации вирусных
белков.
Наиболее консервативными участками геномов ВИЧ-1 и ВИЧ-2 являются
гены gag и pol. Они соответственно имеют 57 и 59% гомологии.
Менее консервативен участок, кодирующий оболочечные белки, особенно
содержащиеся в наружной части оболочки вируса (37% идентичных
аминокислот). Было установлено, что большинство цистеиновых
остатков в ВИЧ-1 и ВИЧ-2 стабильно, это свидетельствует о том,
что третичная структура белка может иметь важное функциональное
значение. Трансмембранная часть оболочечного белка - gp41- более
стабильна, чем наружная - gp120. Важную роль в цитопатогенности
ВИЧ отводят С-концу трансмембранного белка. N-терминальный конец
этого белка является уникальным регионом, специфичным для каждого
из ВИЧ. На основании этой уникальности можно осуществить дифференциацию
ВИЧ-1 и ВИЧ-2. ВИЧ-2 отличается от ВИЧ-1 по оболочечным гликопротеинам
и в меньшей степени - по сердцевинным антигенам. Сыворотки большинства
людей, инфицированных ВИЧ-2, не реагируют с оболочечными антигенами
ВИЧ-1, но дают перекрестные реакции с антигенами, кодируемыми
геном gag.
Имеются различия в молекулярной массе белков ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
В частности, наружный оболочечный гликопротеин имеет молекулярную
массу 120 кД, у ВИЧ-2 этот белок имеет мол. Массу 140 кД. Трансмембранный
белок у ВИЧ-2 - 36 кД, а у ВИЧ-1 - 41кД Белки кодируемые геном
gag у ВИЧ-1 имеют мол. Массу 24 и 17 кД, а у ВИЧ-2 - 26 и 15
кД.
Эпидемиология. Эпидемиология ВИЧ-2 изучена относительно мало.
Полагают, что распространение ВИЧ-2 еще только начинается. ВИЧ-2
передается теми же путями, что и ВИЧ-1. Вирус выделен как от
лиц с клинически выраженным СПИДом, так и от бессимптомных носителей.
Поскольку инфицированные лица не являлись ни гомосексуалистами,
ни наркоманами, полагают, что ВИЧ-2 передается преимущественно
путем гетеросексуальных половых связей. При обследовании различных
групп населения было выявлено, что число сероположительных результатов
к ВИЧ-2 было в 10-15 раз больше среди проституток, чем среди
других групп населения. В странах Западной Африки число сероположительных
с антигенами ВИЧ-1 лиц было значительно ниже, чем с таковыми
ВИЧ-2. Вместе с тем ВИЧ-2 практически отсутствовал в центральноафриканских
странах. Трехлетнее наблюдение за проститутками показало, что
болезнь у зараженных ВИЧ-2 развивается значительно медленнее,
чем при инфицировании ВИЧ-1. Через 3 года после выявления серопозитивности
к ВИЧ-2 не было выраженных лимфаденопатией или СПИДа, что, возможно,
свидетельствует о меньшей вирулентности ВИЧ-2. Исходя из различий
в цитопатической активности различных штаммов ВИЧ-2, полагают,
что штаммы ВИЧ-2 могут широко варьировать в патогенности и вирулентности
для человека. Вич-2 менее вирулентен, чем ВИЧ-1. Обращает на
себя внимание, что процент инфицированности в группах повышенного
риска увеличивается с возрастом. В частности, на юге Сенегала
в группе из 140 проституток инфицированность ВИЧ-2 достигала
40%. Наибольшее число положительных результатов было выявлено
у женщин старше 50 лет, имевших наибольшее число половых партнеров.
Систематические наблюдения свидетельствуют о том, что ВИЧ-2
не передается столь легко, как ВИЧ-1. Для передачи ВИЧ-2 необходимы
повторные контакты. Основным путем передачи инфекции является
гетеросексуальный путь (в 40% семей были сероположительны оба
супруга). Не зарегистрированы случаи вертикальной передачи ВИЧ-2,
не наблюдалась также передача инфекции вследствие кормления
грудью. Было обнаружено, что большинство серопозитивных детей
получило инфекцию при переливании крови. Однако недавно сообщено
о случае вертикальной передачи от матери к ребенку. Предварительные
данные свидетельствуют, что инкубационный период является довольно
длительным.
Судя по серологическим данным и по одновременному выделению
обоих вирусов от одних и тех же лиц или по другим вирусным маркерам,
в районах циркуляции обоих вирусов имеют место двойные инфекции.
Вместе с тем, следует отметить, что случаи двойной инфекции,
основанные исключительно на серологических данных, должны интерпретироваться
весьма осторожно в связи с наличием перекрестных реакций.
Клинические отличия. Большинство исследователей, изучавших ВИЧ-2,
нашли, что эта инфекция развивается медленнее, чем ВИЧ-1. Симптоматика
СПИД вызванного ВИЧ-2 в целом не отличается от симптоматики
СПИДа, вызванного ВИЧ-1. Вирус типа 2 вызывает те же клинические
синдромы. У больных наблюдается резкое снижение количества циркулирующих
CD4-лимфоцитов. Предварительные данные свидетельствуют о более
благоприятном течении СПИДа, вызванного ВИЧ-2. У лиц инфицированных
ВИЧ-2 даже через 3 года не было выраженных лимфаденопатией или
СПИДа. В связи с подобными наблюдениями полагают, что риск развития
СПИДа у людей, инфицированных ВИЧ-2 ниже, чем при заражении
ВИЧ-1. Вместе с тем в наблюдениях Clavel 7 из 17 больных СПИДом,
вызванным ВИЧ-2, умерли в течение 1 года.
Следовательно, вопрос о тяжести течения инфекции нуждается в
дальнейшем изучении. Остается также неясным влияние двойной
инфекции (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) на тяжесть клинического течения.
Лабораторная диагностика. Для выделения ВИЧ-2 используют те
же методы, что и для ВИЧ-1. Лимфоциты больных сокультивируются
с нормальными, стимулированными ФГА лимфоцитами, при постоянном
присутствии интерлейкина-2. При наличии ВИЧ-2 обнаруживаются
многоядерные гигантские клетки, уменьшается общее количество
клеток, появляется обратнотранскриптазная активность, которая
достигает пика через 2-3 недели.
Наблюдаются широкие штаммовые вариации в скорости наступления
и выраженности описанных явлений.
Что касается выявления антител к ВИЧ-2, то в целом существующие
лизатные диагностические системы ИФА, предназначенные для диагностики
ВИЧ-1, позволяют также распознать инфекцию ВИЧ-2 в 82-84% случаев,
поскольку антигены, кодируемые генами gag и pol, обнаруживают
значительную гомологию. Перекрестные реакции могут наблюдаться
не только в ИФА, но и в иммуноблоте, и в реакции нейтрализации
вирусов. Значительно реже перекрестные реакции имеют место при
использовании конкурентного ИФА.
Вместе с тем ни один из упомянутых методов при использовании
антигенов ВИЧ-1 не дает 100% чувствительности с антителами к
ВИЧ-2. Это несовпадение особо отчетливо проявляется у больных
СПИДом, которые по мере развития заболевания утрачивают антитела
именно к антигенам, дающим перекрестные реакции. Поэтому для
получения тест-систем со 100% специфичностью и чувствительностью
по отношению к ВИЧ-2 рекомендуется использовать типоспецифические
пептиды ВИЧ-2 полученные синтетическим или рекомбинантным методом.
При смешении пептидов ВИЧ-1 и ВИЧ-2 удается в ИФА одновременно
выявлять антитела к обоим вирусам (так называемый комбитест
фирмы "Аббот"). Последующее испытание с раздельными
антигенами позволяет провести типоспецифическую диагностику.
Большие надежды возлагаются на возможность дифференциации антител
при помощи антигенов, кодируемых генами vpu и vpx, которые соответственно
уникальны для ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
В целом в группах населения, где возможна циркуляция обоих вирусов,
рекомендуется ИФА, основанный на применении синтетических или
рекомбинантных пептидов.
|