Известно,
что продуктивное взаимодействие вируса и клетки включает несколько
фаз: адсорбцию вируса и его проникновение в клетку, "раздевание"
вируса, биосинтез вирусных компонентов, формирование вирусных
частиц и выход вируса из клетки. Вирус существенно изменяет
метаболизм клетки, и трансформированная клетка уже по особому
взаимодействует как с родственными, так и с другими клетками
организма
Начало заболевания обычно проявляется на фоне интенсивной
репродукции вирусов в клетках РЭС, эпителии дыхательной или
пищеварительной систем, крови и др. Возникающие в результате
иммунного ответа антитела в определенной степени препятствуют
распространению вируса в организме, но существенно не влияют
на процессы его репродукции. Создается впечатление, что антитела
не только не определяют исход первичной вирусной инфекции,
а более того, могут маскировать циркулирующий вирус в крови
и других жидкостях организма. Более выражены в начальном периоде
инфицирования факторы неспецифической защиты - повышенная
температура, повышение уровня различных ингибиторов, интерферона
и др.
В патогенезе СПИД, по мнению большинства исследователей, решающее
значение имеет избирательное цитопатическое воздействие вируса
СПИД на Т-лимфоциты-хелперы-индукторы, что в первую очередь
проявляется в снижении противовирусного, противомикробного
и противоопухолевого иммунитета. Следствием указанного является
накопление вируса в крови и интенсивное его распространение
в организме, усугубление течения и необратимое развитие оппортунистических
инфекций, ускорение злокачественного роста вследствие преморбидного
действия персистирующего в клетках опухоли частиц вируса и
поражения натуральных киллеров. Первичное селективное цитодеструктивное
действие вируса на Т-хелперы-индукторы проявляется в развитии
лимфопении, снижении числа циркулирующих в крови Т4-клеток,
нарушении соотношения Т4/Т8 и угнетение пролиферации Т-лимфоцитов
в ответ на действие митогенов (фитогемагглютинин, конкавалин
А, специфические антигены), снижении или полном отсутствии
реакции кожной гиперчувствительности к кожным аллергенам,
снижении пролиферации аутологичных лимфоцитов в смешанной
реакции, уменьшение продукции гамма-глобулина лейкоцитами
больных оппортунистическими инфекциями, ослабление экспресси
Т-клеточных рецепторов к интерлейкину-2, дефектности продукции
лимфокинов, поликлональной активации В-лимфоцитов с продукцией
большого числа фракций гамма-глобулина.
Иммунологические нарушения при СПИД проявляются также в повышении
уровня циркулирующих иммунных комплексов, антилимфоцитарных
антител невыясненной специфичности, в увеличении количества
и лабильности альфа-интерферона. Однако описанные выше иммунологические
аномалии не являются строго специфичными именно для СПИД ,
они встречаются и при иммунодефицитах другой этиологии; дифференциация
специфичности поражения особенно затруднительна в начальный
период заболевания.
Возбудитель СПИД имеет выраженный тропизм к Т-лимфоцитам и
другим клеткам с антигенной формулой - ОКТ-4 (Т-хелперы, В-клетки,
моноциты, макрофаги). Указанное сродство обусловлено чрезвычайно
высоким аффинитетом гликопротеида наружной оболочки вириона
к рецептору Т4 (CD4), располагающемуся на поверхности Т-хелперов.
Было доказано, что мембранный белок лимфоцитов CD4 служит
рецептором для вируса СПИД. Что касается вирусных белков,
то лишь один из них с молекулярной массой 11000 Д (белок gp120)
способен связываться с CD4 белком.
Для ряда вирусов человека установлена связь клеточной чувствительности
к ним с определенными хромосомами человеческих клеток. Например,
в хромосоме19 локализованы гены чувствительности к вирусам
полиомиелита, в хромосоме 3 - к вирусу герпеса, в хромосоме
21 - к вирусам Коксаки В. В какой хромосоме существуют гены
чувствительности к вирусу СПИД, пока не установлено.
Генетические исследования показали связь развития СПИД с определенным
типом антигенов главного комплекса гистосовместимости (МНС).
Установлено, что среди больных СПИД весьма значительно количество
лиц, имеющих HLA-DR5 антигены. Подтверждено, что лица с таким
фенотипом лимфоцитов составляют группу с повышенным риском
заболевания саркомой Капоши, встречающейся в 6 раз чаще, чем
в других группах.
Известно, что иммунореактивность зависит как от структуры
антигена, так и от генетических особенностей организма и связана
с одним из типов клеток или их субпопуляций, участвующих в
иммунных реакциях. У слабо реагирующего организма нет Ir-гена
(или он по какой-либо причине не реализует свои функции),
позволяющего Т-хелперам распознать антиген и оказать помощь
В-лимфоцитам. Недостаточность иммунного ответа на уровне В-клеток
нередко обусловлена отсутствием другого гена, контролирующего
синтез веществ клеточной поверхности (акцепторов), которые
воспринимают дополнительный сигнал от Т-хелперов (Leu 3a+).
Цепь событий в иммунной системе развертывается следующим образом.
Антиген, захваченный макрофагом, разрушается до отдельных
фрагментов гидролитическими ферментами. Затем в работу вступают
Ir-гены, которые контролируют образование семейства так называемых
Ia-белков. У разных индивдуумов или линий животных эти белки
отличаются друг от друга по структуре, отражая различие в
генах, которые обеспечивают их синтез. Если белки макрофагов
способны вступать во взаимодействие с данным антигеном, то
образовавшийся комплекс антиген-белок мигрирует к мембране
макрофага и оказывается на ее поверхности. В результате создаются
условия для работы Т-хелперов. Т-хелперы могут наиболее четко
распознавать антиген только в ассоциации его с Ia-белком.
Идентифицировав антиген, измененный Ia-белком, Т-хелперы оказывают
необходимую помощь В-клеткам, которые без этого не приступают
к синтезу иммуноглобулинов. Помощниками Т-В-кооперации служат
также различные белки регуляторы, лимфокины, секретируемые
Т-клетками.
Обнаружены антитела, нейтрализующие вирус СПИД, у больных
со СПИД и СПИД-комплексом..
В последнее время установлено, что ВИЧ в иммунной системе
инфицирует прежде всего макрофаги и моноциты, с помощью которых
и распространяется в организме. Местом сохранения вполне могут
быть также тромбоциты, В-лимфоциты, эпителиальные клетки,
глиальные клетки нервной системы.
Антиген встречается с клетками Лангерганса, которые представляют
его (в комплексе с антигеном гистосовместимости) Т-клеткам,
запрограммированным отвечать на данный антиген ( подробнее
о клетках Лангерганса ниже). Активированные таким образом
клетки экспрессируют рецепторы к интерлейкину-1 (ИЛ-1). ИЛ-1
кроме лимфоидных клеток имеет и ряд иных клеток-мишеней, что
обуславливает множественную направленность биологической активности
этого вещества и его участие в целом ряде процессов, не относящихся
собственно к иммунным. Выделяемый кератиноцитами (и, возможно,
клетками Лангерганса) фактор заставляет активированные Т-клетки
секретировать интерлейкин-2 (ИЛ-2) - важнейший тип лимфокина.
Рецептором для ИЛ-2 на клетке является структура носящая название
Tac-антигена. ИЛ-2 вступает в связь с рецепторами на поверхности
других Т-клеток, отвечающих на данный антиген и находящихся
в дерме, лимфатических узлах, селезенке, и инициирует их пролиферацию.
Результатом указанного является новая популяция Т-клеток,
вырабатывающих антитела к данному антигену.