Существует
целый ряд дополняющих друг друга механизмов взаимодействия
ВИЧ с клетками Т-хелперов. Последние стимулируют работу Т-киллеров
и макрофагов, индуцируют продукцию антител В-лимфоцитами.
Лимфоциты-носители молекул Т8 (CD8) могут быть либо киллерами,
либо супрессорами. Некоторые из механизмов еще спорны, подвергаются
изменениям; постоянно появляются новые детали и нюансы влияния
ВИЧ на иммунную систему
1-й механизм. При продуктивном процессе состоявшейся репродукции
и массированном (несколько тысяч вирионов в генерации одной
клетки) выходе из лимфоцитов ВИЧ интенсивно лизирует Т-хелперы.
Но даже если вирусы спонтанно отпочковываются от Т-клетки-хелпера
(без ее лизиса), клетка не успевает восстанавливать целостность
мембран, молекулы цитоплазмы свободно элиминируют из клетки,
и Т-хелпер гибнет. Поскольку Т-хелперы составляют порядка
60% циркулирующих Т-клеток, быстрая их гибель приводит к глубоким
нарушениям иммунной системы инфицированного человека. СПИД
развивается на фоне острой недостаточности CD4-лимфоцитов.
2-й механизм. На фоне общей стимуляции метаболизма лимфоцитов
после их инфицирования вирусом, приводящей их к "гибели
от истощения", происходит интеграция геномов вируса и
клетки. Диссиминация инфекции захватывает значительное число
хелперных Т-лимфоцитов CD4+ фенотипа, при этом хронические
инфекции и ряд других воздействий ведут к дополнительной стимуляции
CD4+ популяции. Усиленная пролиферация Т-клеток ведет к активации
супрессорных механизмов, увеличению количества CD8-лимфоцитов
(Leu2a+ - Т-супрессоры) и резкому повышению их функции.
3-й механизм. Частицы ВИЧ изменяют реактогенные зоны поверхности
Т-хелперов, что приводит к образованию нежизнеспособных синцитиев.
Компоненты вирусной оболочки, синтезируемые в процессе репродукции
вируса, резко нарушают цитоплазматическую мембрану клетки-хозяина:
в результате элиминации протоплазмы клетки сливаются, образуются
нежизнеспособные многоядерные структуры
Исследования подтвердили, что вирус резко изменяет мембраны
Т-лимфоцитов и приводит к их слиянию в нежизнеспособные многоядерные
клетки-монстры. Образование синцитиев возможно по типу гемагглютинирующего
эффекта, когда здоровые лимфоциты при соприкосновении с инфицированными
в свою оболочку включают поверхностные белки вируса, и взаимодействие
рецепторных зон приводит к образованию крупных нежизнеспособных
конгломератов.
4-й механизм. ВИЧ не разрушает CD4-лимфоциты, а изменяет и
значительно замедляет их рост в периодической культуре, тогда
как другие виды Т-клеток продолжают размножаться нормально.
Отмечено, что скорость гибели зараженных клеток пропорциональна
количеству CD4-рецепторов на их поверхности. Со временем число
CD4-клеток становиться меньше, хотя некоторая их часть выживает
и сохраняет вирус в латентном состоянии в виде провируса.
5-й механизм. ВИЧ маскирует CD4-маркер. Было показано, что
в выживших CD4-лимфоцитах вирус может маскировать CD4-маркер
на поверхности клеток или предотвращать его появление там.
В результате получается, что число CD4-клеток еще меньше,
чем на самом деле. С исчезновением CD4-клеток падает уровень
ИЛ-2 и в результате замедляется рост клонов зрелых Т-клеток,
индуцируемых этим лимфокином. Из-за ослабления синтеза интерлейкина
и интерферона падает активность К-клеток и макрофагов, которые
в номе стимулируютя этими белками.
В инфицированных ВИЧ клетках происходит снижение белков МНС
класса 1 на их поверхности. Поскольку цитотоксические CD8-лимфоциты
могут связывать антиген только вместе с белками МНС класса
1, этот эффект препятствует узнаванию и разрушению инфицированных
вирусом клеток. Таким путем ВИЧ избегает любых воздействий
со стороны иммунной системы, то есть создается ситуация "иммунного
паралича".
Антигены 1 класса главного комплекса гистосовместимости -
молекулы HLA-A,B,C и 2 класса - HLA-DR- молекулы, имеющиеся
на поверхности макрофагов, В-лимфоцитов, активированных Т-лимфоцитов.
Молекулы 1 класса необходимы для распознавания поверхностных
клеточных антигенов, а 2 класса - для контроля ответа. ВИЧ
превращает Т-хелпер в донора супрессивного фактора. Р.Галло
было сообщено, что ВИЧ вызывает не только уменьшение числа
CD4-клеток и выделение растворимого фактора супрессии оставшимися
лимфоцитами, но и делает эти уцелевшие клетки не способными
осуществлять первую решающую стадию иммунного ответа - узнавание
антигена. Это можно объяснить тем, что вирус вызывает повреждение
рецепторов антигена на поверхности CD4-клеток. Этот рецептор
подобен замку: для того, чтобы начался Т-клеточный ответ в
него должен быть вставлен "ключ", которым служит
сочетание антигена и белка МНС класса. Возможно также, что
вирус кодирует белок, попадающий на поверхность инфицированной
клетки и препятствующий нормальной рецепции.
6-й механизм. В инфицированных CD4-клетках ВИЧ вызывает секрецию
растворимого фактора супрессии. Это вещество блокирует иммунные
реакции, зависящие от Т-клеток как in vitro, так и in vivo.
При этом угнетается образование специфических антител и пролиферация
Т-клеток.
Считают, что геном вируса не кодирует последовательность растворимых
факторов супрессии, а только индуцирует в CD4-клеткет его
синтез. Такой же механизм, возможно, лежит в основе иммуносупрессии
при других инфекциях. Интересно было бы сравнить этот супрессивный
фактор с иммуносупрессивным фактором продуктов перекисного
окисления липидов.
7-й механизм. Вирус иммунодефицита человека вызывает изменения
поверхности CD4-лимфоцитов, что провоцирует их уничтожение
как чуждых иммунной системе. CD4-клетки, будучи инфицированными,
погибают от того, что на них нападают Т-лимфоциты-киллеры.
Таким путем идет непрерывное снижение количества Т-хелперов
в крови, лимфоузлах, селезенке и других тканях. В то же время
количество супрессорных CD8-лимфоцитов не уменьшается и даже
несколько возрастает, что приводит к снижению показателя Тх/Тс.
8-й механизм. Проникший в лимфоциты ВИЧ изменяет геном Т-хелперов,
в результате чего они лишаются способности к трансформации
и нормальному ответу на ИЛ-2.