В
ряде работ убедительно показано, что эпидермальные макрофаги
(клетки Лангерганса) "представляют" антиген таким
образом, что преимущественно активируется цикл Т-хелперов.
Если эти клетки вывести из иммунной игры (например, убив большой
дозой УФ-облучения, радиацией), или антиген каким-либо путем
минует их, в организме может возникнуть специфический иммунный
"паралич". Подобное развитие событий возможно и
при ВИЧ-инфекции. Другие "представляющие клетки",
например дендритные клетки Грэнстейна, непосредственно стимулируют
активность специфических Т-супрессоров, что дополняет высказанной
предположение.
Известно, что лишь наличие трех клеточных типов (Т и В-клеток
и макрофагов) в кооперации индуцирует полноценный иммунный
ответ. Какая-либо одна или две из указанных популяций клеток
не способны дать стимул к антителообразованию. При ВИЧ-инфекции
скорее всего неполноценны два звена - Т-хелперное и макрофагальное.
При ВИЧ-инфекции из клеток РЭС макрофаги поражаются в первую
очередь. Будучи инфицированы вирусом, эти клетки погибают
не так быстро, как лимфоциты. Это, возможно, объясняется малым
количеством рецепторов CD4 на их мембране. Исходя из предположения,
что ВИЧ тропен к одной из популяций макрофагов, а именно -
к клеткам Лангерганса, проследим за сдвигами в иммунной системе
инфицированного ВИЧ. Наличие в крови таких людей достаточно
высокого уровня антител к вирусу иммунодефицита человека свидетельствует
о том, что Ir-гены макрофага реализуют в полной мере свою
функцию, в то время как низкие концентрации специфических
антител объясняются поражением макрофагов. Поражение макрофагов
отдельных органов (костного мозга, селезенки, лимфоузлов,
легких), а также гистиоцитов соединительной ткани, микроглии,
остеокластов, перитонеальных и плевральных макрофагов, звездчатых
ретикулоцитов печени обуславливает направленность преимущественного
поражения того или иного органа или ткани, что проявляется
в клиническом течении СПИДа и фазах его развития. В то же
время взаимодействие ВИЧ с клетками Лангерганса и Грэнстейна
предшествует локальным поражениям других популяций макрофагов
и является фоном для более агрессивного проявления Т-киллеров,
предопределяющих гибель клеток-мишеней.
Взаимодействие ВИЧ с клетками Лангерганса и Грэнстейна интересно
и с другой стороны. Когда Ia-белок в силу структурных особенностей
антигена не может образовать с ним комплекс, последний оказывается
на поверхности макрофага в свободной форме. Такой антиген
кооперируется с Т-супрессором; в результате наблюдается подавление
или полное отсутствие иммунного ответа. Известно, что супрессорные
клетки могут связывать антиген с помощью молекул, сходных
с иммуноглобулинами.
Подобно другим макрофагам, клетки Лангерганса несут рецепторы
для Fc и C3. Благодаря их наличию клетки Лангерганса могут
проявлять себя в качестве клеток-киллеров. Если это так, то
вполне объяснимы весьма частые опухолевые процессы при СПИДе,
так как клетки новообразований в первую очередь обследуются
"киллерами".
ВИЧ, попав в организм, начинает "представляться"
макрофагам различных популяций, Т-киллерам, Т-хелперам, Т-супрессорам,
В-клеткам организма. Изменение числа и функций клеток Лангерганса
приводит к нарушениям в иммунологической цепочке "макрофаг
(клетка Лангерганса) - Т-хелпер - В-клетка". Во многих
работах прямо или косвенно утверждается, что Т-хелпер, в основном,
получает антиген от клетки Лангерганса, а антиген Т-супрессорам,
в основном, представляет клетка Грэнстейна. Поэтому незрелые
Т-хелперы не могут активизироваться, созреть, размножиться
и (так как их число сократится по сравнению с количеством
активированных, созревших и размножившихся при этом Т-киллеров
и Т-супрессоров, получивших от "своих" макрофагов
антиген) активизировать В-клетку. А если учесть уменьшение
популяции Т-хелперов, инфицированных ВИЧ в числе первых при
парентеральном заражении или получивших ВИЧ от зараженных
клеток Лангерганса (при прочих, включая парентеральный способах
заражения), то становиться очевидным, что число Т-клеток-хелперов
вскоре станет заметно меньшим , так как зараженные ВИЧ клетки
уничтожаются "киллерами". Отсюда и все нарушения
в поведении В-клетки. Поскольку она может и должна отреагировать
на вирус СПИДа в крови, наряду с небольшим количеством антител
против ВИЧ появляется увеличенное число спонтанно секретируемых
В-лимфоцитами иммуноглобулинов. Так как снижен "союз"
с Т-хелперами, несмотря на нормальное количество циркулирующих
В-лимфоцитов, реакция их на Т-зависимые и Т-независимые поликлональные
активаторы резко снижена. При этом само по себе проникновение
"непредставленного" макрофагом антигена в лимфоузлы
не индуцирует иммунитет, при этом не возникают клетки памяти.
Представленная картина нарушений при ВИЧ-инфекции, вызванная
тропностью вируса к клеткам Лангерганса, очень близка к механизмам
иммунных нарушений "болезни Т-хелперов". Не исключая
последнего, то есть что при СПИДе гибнут прежде всего Т-хелперы,
возможно, что все же большая роль принадлежит клеткам Лангерганса
как первичным мишеням и резервуарам накопления ВИЧ и последующего
заражения Т-хелперов ( с одной клеткой Лангерганса могут одновременно
контактировать от 1 до 7 Т-хелперов). По видимому, под воздействием
ВИЧ в организме появляются или вещества угнетающие данные
клетки ( по типу кортикостероидов) или же при дальнейшей активации
очередной инфекцией клетки Лангерганса подвергаются ускоренной
гибели, так как , отреагировав на любой новый антиген, клетка
Лангерганса обязательно "представит" на своей поверхности
большую дозу CD4 рецепторов, необходимых ей для связи с Т-хелперами.